Михаил Пселл родился в семье с небольшим достатком, но его родители мечтали о том, что он станет ученым. Он начал обучение в школе в 10 лет, где изучал грамматику и поэзию. В 16 лет он поступил в университет, где изучал риторику, философию и юриспруденцию. В 1037 году он начал работать в администрации Месопотамии, благодаря своим связям он стал судьей. До своего пострижения он носил имя Константин. Под Михаилом V Пселл работал в императорской канцелярии. В это время его особенно увлекали философские исследования, он изучал работы Аристотеля, Платона и Прокла.
В 1043 году Пселл написал похвальное произведение о Константине Мономахе и стал одним из самых близких советников императора. Позднее он занимал высокие должности, достигнув седьмой чина по византийской табели. За свои лестные панегирики ему были вручены награды, включая право собирать налоги в одном из городов и управление несколькими монастырями. Однако ближе к концу царствования Мономаха его положение ослабло, и Пселл решил постричься в монахи и уйти в монастырь после смерти императора.
После приближения к императорскому двору Пселл был удостоен титула ипертима. В 1057 году его отправили императором к Исааку Комнину, чтобы убедить его прекратить восстание. Комнин положил на Пселла большое впечатление, и после его вступления на престол, Пселл стал проедром. Он также написал обвинение против своего бывшего друга, патриарха Михаила Кируллария, по просьбе Комнина. В 1059 году Пселл участвовал в интригах по поводу восшествия на престол Константина Дуки и был приближен к нему, получив чин протопроедра. Также, он написал несколько учебников для сына императора, Михаила Дуки.
Устранение Романа Диогена с престола в 1068 году привело к уменьшению роли Пселла при дворе. Однако, после пленения Романа, Пселл предложил Михаилу Дуке разослать по всей империи указы о том, что Роман был лишён престола. Когда Роман был ослеплен, Пселл даже написал ему утешительное письмо. При Михаиле VII Пселл играл значительную роль, писал письма от императора, создавал указы и разрешал конфликты.
Существует неопределённость относительно даты смерти Пселла. Некоторые учёные полагают, что это произошло в 1078 году (или около 1076-1077 годов), в то время как другие считают, что он был ещё жив в 1096 году.
